二甲双胍是一种更为安全性且普遍用作化疗2型糖尿病的一线药物，但近日科学家找到它还能反败为胜早已产生的肺纤维化。阿拉巴马大学伯明翰分校（UniversityofAlabamaatBirmingham，UAB）的研究人员首次指出，用于针对细胞新陈代谢的药物化疗可以反败为胜已确定的肺纤维化，该研究近日公开发表在《NatureMedicine》上。在肺部因病毒感染、超声或化疗受到受损之后，肺纤维化就有可能再次发生，但有时也由一些不得而知因素造成，例如特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF），IPF是一种进行性的、可怕的肺部疾病，全世界有多达500万名患者。虽然科学家对纤维化病理机制的理解更加了解，但是依然缺少有效地的疗法来反败为胜纤维化的过程，而该项研究则获取了一定的新线索。

UAB医学系教授JaroslawZmijewski和VictorThannickal领导的研究小组说明了了肺纤维化的反败为胜过程以及不受药物化疗影响的潜在细胞机制。AMP活化蛋白激酶（AMPK）可以感官细胞中的能量状态并调节新陈代谢，研究人员找到，IPF患者纤维化的组织部位的肌成纤维细胞中AMPK活性较低，造成这些肌出纤维细胞新陈代谢十分活跃，并对细胞细胞死亡产生抗性。

二甲双胍和AICAR可转录IPF患者肺的组织肌出纤维细胞中的AMPK的活性，从而减少了细胞的纤维化能力，并且AMPK的转录减少了新的线粒体的产生，使肌出纤维细胞对细胞细胞死亡的敏感性正常化。研究小组利用抗癌药物博来霉素创建肺纤维化小鼠模型，在服用该化疗药物三周之后小鼠肺部已相当严重纤维化，此时研究人员使用二甲双胍化疗并持续五周，结果找到，二甲双胍加快了已确定纤维化的组织的消失，这种消失在AMPK敲除的小鼠中并不显著，指出二甲双胍的该疗效是AMPK依赖性的。研究人员回应，AMPK有可能通过将新陈代谢均衡从合成代谢改变为分解代谢来增进已确定纤维化的消失，从而在新陈代谢中起着关键性的电源的起到，“此外，我们的研究获取了概念检验，即用于二甲双胍或其它药物转录AMPK需要转录增进纤维化的组织消失的信号通路，这将为化疗进行性纤维化疾病获取有效地策略。

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